梦幻西游五开副本当中，包含BOSS战的副本主要有无底洞、红孩儿、通天河、金兜洞兕大王、大闹天宫、乌鸡国、石猴授徒、七绝山、侠士水陆大会、前世今生2，不同副本BOSS的机制差异较大，五开队伍需要根据自身硬件配置，选择直接击杀BOSS或者售卖BOSS收益，以此平衡通关效率与副本产出。普通副本的BOSS整体难度偏低，更适合养号阶段的五开队伍刷取，侠士副本BOSS机制复杂，怪物伤害更高，对封印、治疗、召唤兽配置都有一定要求，底子薄弱的五开不要强行挑战，避免出现大面积灭队，浪费副本进度。
普通副本里，乌鸡国最终真国王BOSS，战斗没有复杂机制，但需要分清真假国王，五开可以直接集火击杀真国王，其余假国王会自行离场，战斗重点在于维持召唤兽血量，防止被小怪点飞，完成战斗可以拿到梦幻币、召唤兽装备等奖励。石猴授徒存在两套分支，其中一套会触发神器之灵BOSS战，该BOSS物理输出猛烈，会频繁使用点杀技能，五开优先封印主怪，清理两侧高伤小怪，再处理主怪，击杀后有概率获得特赦令牌、大五宝等高价值道具，不少五开会刻意避开该分支来节省时间。金兜洞兕大王有多轮BOSS战斗，会出现真假BOSS，假BOSS会持续召唤增援，真BOSS需要使用道具令旗压制，五开单刷时要留存足够金丹砂道具，优先处理不断刷新的小怪，防止场面怪物数量过多崩盘，该副本稳定产出修炼果、树苗，是五开收益很高的副本之一。
侠士副本的BOSS是五开挑战的重点，红孩儿副本BOSS存在护盾机制，偶数回合主怪免疫伤害，只有奇数回合可以打出有效输出，五开队伍需要把控输出节奏，优先封印牛魔小怪，避免高额面伤压垮血线，携带罗汉金钟特技可以大幅降低法术伤害压力，合理安排召唤兽防御，就能稳定通关，奖励包含修炼果、兽决等物品。通天河副本最终BOSS战分为五脏腑与主怪两场战斗，五开队伍若是单队挑战，需要优先处理法系输出小怪，血敏召唤兽承担伤害，逐个击破五脏腑之后再集火主怪，该副本有附魔宝珠掉落，很多五开即便耗时较长也会坚持完成；大闹天宫副本BOSS拥有双锤机制，锤子不被击杀，主怪处于无敌状态，击杀顺序为先右锤后左锤，清理全部小怪之后再处理锤子，部分五开选择售卖BOSS，直接获取金币，跳过高难度战斗，只保留副本积分用于后续五行斗法玩法。
其余副本BOSS同样存在不少容易忽略的细节，七绝山最终BOSS红磷蛇妖附带尖牙、响尾两个特殊小怪，尖牙在目标血量高于一半时伤害翻倍，响尾在目标血量低于一半时伤害暴涨，五开进场需要把全员血量回满，击杀顺序优先尖牙，再处理响尾，最后攻击主怪，被混乱的单位要及时使用水清诀解除控制，防止己方输出攻击召唤兽与队友。侠士水陆大会的最终BOSS会召唤怨灵，怨灵在场时主怪抗性大幅提升，五开要优先清理召唤出来的怨灵，再集火主怪，前世今生2的黄风怪BOSS两侧封系小怪速度极快，会频繁干扰己方单位，封印之后再处理前排物理怪物，避免怪物伤害随着回合数不断变强。五开刷副本BOSS战，除了看懂怪物机制，也要合理搭配阵法，鸟阵、地阵分别适配高速抗压和防御抗压场景，召唤兽准备血敏宠用来扛伤害，输出宠负责点杀清场，不要盲目挂机，遇到点杀型BOSS及时给残血单位顶药，能够有效降低翻车概率。
